切斷穀氨醯胺來源，給癌細胞致命一擊！ - 抗癌

原文網址
http://pcdailyon.com/20170415_499571.html
重點摘錄
當穀氨醯胺被剝奪時，這些癌細胞不會死亡，而是進入可逆的增殖停滯狀態。




大多數癌症需要大量的穀氨醯胺用於快速生長，並且有許多研究表明，如果沒有它，癌細胞就不能存活，這種現象稱為“穀氨醯胺成癮”。這可能使得阻止腫瘤的穀氨醯胺攝取成為潛在的治療策略。來自德國柏林和維爾茨堡的研究人員的一項研究得出結論，雖然穀氨醯胺的剝奪將阻止某些腫瘤細胞的增殖，但大多數腫瘤細胞不會被殺死，從而引發了這樣的治療性幹預是否會導致癌症緩解的問題。該研究今天在“EMBO 雜誌”上發表。

穀氨醯胺成癮經常在經過遺傳改變以過量產生 c -MYC 的細胞培養系統中研究，c-MYC 是所有細胞中生長和增殖的中樞調節劑，在癌症中經常被去調節。在這些系統中穀氨醯胺缺乏已經顯示出對細胞的致死性 - 但這也適用於天然存在的腫瘤嗎？為瞭解決這個問題，來自柏林和維爾茨堡的研究小組仔細觀察了人類結腸癌細胞系，這些細胞系天生顯示出高水平的 c -MYC。他們發現，當穀氨醯胺被剝奪時，這些癌細胞不會死亡，而是進入可逆的增殖停滯狀態。

此外，研究人員發現，表達過量 c -MYC 的和天然存在的結腸癌細胞的細胞培養系統在 c -MYC 生產調節方面不同。在細胞培養系統中，c-MYC 蛋白質總是處於高水平。相比之下，結腸癌細胞中的 c -MYC 水平下調穀氨醯胺剝奪。這表明 c -MYC 可能參與殺死剝奪穀氨醯胺的細胞。研究人員調查了 c -MYC 的確切作用及其如何被穀氨醯胺調控。

穀氨醯胺用於許多細胞途徑，包括核苷酸的製備，DNA 和 RNA 的構建。當穀氨醯胺低時，核苷酸水平下降。研究人員發現，這反過來又導致 c -MYC 水平下降。

c-MYC 的關鍵功能是調節許多基因的轉錄。因此，當核苷酸水平低且 c -MYC 濃度下降時，轉錄也將被下調。該研究的主要研究者之一，柏林分子醫學中心 Max-Delbrück 中心的 Stefan Kempa 表示：“我們的研究結果表明，c-MYC 將轉錄與核苷酸可用性相結合。 “細胞具有這樣的機製是完全有道理的，當它的構建塊缺乏時甚至不會嘗試產生 RNA”。

然而，這種偶聯不存在於外源表達 c -MYC 的細胞培養模型中即主要用於調查癌症中穀氨醯胺成癮的系統類型。在這些細胞中，儘管事實上核苷酸很少，轉錄機製也將繼續進行穀氨醯胺剝奪。這可能會導致錯誤，形成對細胞致死的迴圈。維爾茨堡大學的 Martin Eilers 說：“穀氨醯胺成癮主要在細胞培養系統中進行了研究，這可能會高估穀氨醯胺缺乏症的致死率。”

--